100多年前，雌激素被人們發現，但口服雌激素不能吸收天然雌二醇，易被胃腸道和肝臟破壞。人們發現，像雌二醇這樣的脂溶性小分子物質，很容易經皮吸收，不受肝臟首過效應支配。經皮雌激素吸收后，儲存于皮膚角質層內，緩慢滲入表皮及真皮層，進入血管系統，不會引起藥物濃度頻繁的變化。經皮給藥提高藥物輸送效率，減輕肝臟負擔，而且對血凝與脂代謝無不良影響，高效而安全。經皮補充人體自身的雌二醇，是激素補充治療的發展趨勢。

經皮雌激素治療具有口服雌激素不具有的優勢

1、  雌激素的用量明顯降低

經皮雌激素不被胃腸道破壞，不經過肝臟首過效應，直接作用于靶器官，所需劑量較口服雌激素大幅度減少。雌二醇與雌酮的比例更加接近于正常生理水平口服雌激素由于肝臟首過效應，使雌二醇轉化為雌酮，經皮雌激素途徑可避免該作用。因而，雌二醇和雌酮比值更接近生理水平。

2、  依從性好

由于經皮雌激素治療方便，較傳統的口服激素替代治療更易為患者接受，提高了患者的依從性，易于長期應用。

3、  無靜脈血栓形成風險

經皮雌激素不存在肝臟首過效應，不會增加靜脈血栓風險，有益于心血管疾病患者。靜脈血栓形成是絕經女性口服雌激素替代療法最嚴重的并發癥，經皮雌激素安全性更高。

4、  不增加卒中風險

目前，使用口服激素替代治療的患者與不使用的患者相比，無論劑量高低，卒中風險高28%。2010 年6 月7 日，一項最新的研究表明，低劑量、經皮激素補充治療不增加卒中風險。

5、  發生膽道疾病危險小

經皮雌激素發生膽道疾病的危險小于口服制劑。最近發表在《BMJ》上的一項英國大規模前瞻性研究顯示，與從未接受激素替代治療的婦女相比，應用口服激素替代治療婦女發生膽道疾病的危險增加。但用透皮劑或凝膠劑者，因膽囊病住院和行膽囊切除術的比例小于口服給藥組。

6、  無因口服治療引起血壓升高的危險性

口服雌激素，尤其是結合孕馬雌激素，可提高血漿腎素底物（血管緊張素原）水平、血漿腎素活性和醛固酮的排泄，這些變化可使血壓升高。經皮貼劑不刺激腎素底物的合成，無因口服治療引起血壓升高的危險性。

總之，經皮雌激素途徑保留了傳統激素替代治療對心血管系統及骨的保護作用，有效改善絕經后癥狀。同時避免肝臟首過效應，較口服給藥劑量顯著降低，依從性好，副作用較低，不增加靜脈血栓栓塞的危險性與心血管事件風險，乳腺癌發生風險極低，膽囊疾病風險更低，為激素替代治療提供更好途徑。